選擇玻璃儀器和攪拌子：（1）均相反應：物料不超過容器體積的 2/3；（2）非均相、回流或者產(chǎn)生氣體的反應：物料不超過容器體積的小于 1/2，無水無氧的反應時更應注意。 攪拌裝置的選擇：（1）機械攪拌：物料體積>2 L 的非均相體系；（2）強力攪拌：物料體積>3 L 的均相反應和 250 mL~2 L 的非均相體系；（3）磁力攪拌:25~250 mL。 反應溶劑的使用：一般底物濃度嚴格控制在 0.3~0.5M；對 Neat 反應，物料必須混合均勻。 加料次序：固體物或液體物加入到液體物中，注意放熱反應防止噴料，控制好溫度，尤其是低溫的反應更應注意。 反應的具體細節(jié) （1）有氣體產(chǎn)生和需要通入氣體的反應一定要有氣體導出裝置，切記不可將反應體系為完全封閉的. （2）需控溫的反應(低溫、加熱和放熱反應)：要用溫度計至于多口瓶上,要內(nèi)外溫都要監(jiān)控 ! （3）熱浴的選擇：盡量用油浴易控溫. 50~160 度；> 160 度用電熱套或沙??；冷卻反應：0 度用碎冰冷卻；-5~-18 度用冰鹽浴( NaCl-NaNO3);-50~-78 度用干冰/丙酮；-78~-100 度乙醇/液氮。 （4）封管反應： （5）無水無氧操作：玻璃儀器要烘干( 120 度左右)， 瓶口處用橡膠塞以便注射器的使用；要氮氣置換至少三次；用重新處理的溶劑。 有機金屬試劑的量取和轉移:取少量時用注射器,要用氮氣球置于試劑瓶上避免負壓. 大量使用時用聚四氟乙烯導管氮氣壓出. （6）NaH，LAH，Na，K，Li 的使用：注意安全使用！取 LAH 時不可用鐵制勺，用木制或塑料的；Na、K、Li 保存于石蠟油或煤油中，使用前用石油醚洗滌。 （7）催化加氫反應：一定要做好氮氣和氫氣的置換(至少 3 次)；Pd/C、Re-Ni 易于自燃！ 選反應的跟蹤和檢測 檢測反應是反應成功的關鍵。檢測手段：TLC 是最重要簡便直接的；NMR是終極手段, 其它還有 LC-MS、HPLC、GC、GC-MS、IR、UV、X-Ray 等輔助手段。 何時檢測：可通過實驗現(xiàn)象，如溫度和顏色的變化，氣體或沉淀的析出等。一般反應半個小時要檢測；從快速到慢的反應，可從幾分到幾小時內(nèi)檢測；過夜反應: 過夜前后要檢測。 反應的后處理和產(chǎn)物的純化 后處理是根據(jù)反應物質的物理化學性質進行的。 先通過萃取（主要是除去大部分的鹽、高沸點極性溶劑等）、酸堿洗、過濾等得到粗產(chǎn)品。 粗產(chǎn)品進一步精制。一般通過重結晶、柱層析、Pre-HPLC、Pre-TLC、蒸餾、升華等；其中重結晶、柱層析是最重要的手段！掌握好這兩個手段是合成技能提高的重要標志！ 工作安排 合理安排工作：小試和放大要交叉進行，保持二者的連貫性。項目需優(yōu)化的要一次性想到文獻中提到的所有方法，集中起來平行反應。切不可等一個小試完了再進行下一個，時間是最重要的！??！ 沒有接觸的反應最好上午做，便于跟蹤反應；4~5 個小時未進行完且轉化率低時可考慮改變反應條件，如提高反應溫度。 小試和放大 小試：小試非常重要！從毫克（mg）到數(shù)十克（g）不等，一般滿足項目后面 4~5 步以上的反應，且每步要留有幾十毫克的標準樣品，最好是要有核磁譜圖，尤其是新項目關鍵中間體必須有正確核磁譜圖方可進行放大實驗。 小試操作必須嚴格，尤其是對金屬試劑參與的反應一定要用新制干燥的溶劑。 小試一定要有結論：嚴格按照文獻后處理操作不擅自改動，是否得到目標物，產(chǎn)率如何，分離純化方法是什么等。 放大: 放大要非常謹慎! 小試得到正確結論后方可放大，第一次放大到十倍。謹記：不可盲目放大！不可把原料一次性放大，否則出了問題無法挽回！要循序漸進，可平行幾個反應，集中后處理。 嚴格按照小試的條件。 對前一兩步中間體的制備，如果是反應簡單，產(chǎn)率高的，原料廉價的可不經(jīng)過小試直接放大，節(jié)約寶貴的時間?。。〉磻獓栏癖O(jiān)控。 項目進行中的原則 優(yōu)先選擇已有的文獻方法，鼓勵有自己的想法。 路線和工作計劃確定后不可輕易更改。 要準確計算起始原料的用量，避免從頭來過。 最好是每步中間體要得到純品；不可將粗品進行到底，特別是在最后一步反應前，中間體必須進行純化！ 總結 從現(xiàn)象和本質上理解反應. 設置要合理，檢測要及時，后處理要小心，純化手段要省事， 小試非常重要，放大要非常謹慎!